摘 要：可压缩糖是对蔗糖进行物理改性的非晶形深加工产品，其克服了蔗糖的弱点，保留了蔗糖的色香味，符合现代食品添加剂“天然、安全、环保”要求，在国外已广泛用于食品以及药品的片剂生产。比较了压缩糖与蔗糖的各种特性以及就两者在片剂生产中的基本特性作了简要对比。
关键词：可压缩糖; 蔗糖; 深加工; 改性 蔗糖是丰富的可再生资源，而可压缩糖是利用蔗糖进行深加工的新产品，是对蔗糖进行物理化学改性，使其不再具有晶形，成为无定形的粉末，克服蔗糖在制片中作片剂(口含片、咀嚼片)的赋型剂时流动性差和硬度大易造成片剂裂片及片重不匀等一些弱点，同时又完全了保留蔗糖固有的甜度与色香味，符合现代食品添加剂和药品赋型剂的。因而作为片剂的赋型剂较之于蔗糖应用更方便，可以不经过制软材、造粒等过程而直接用于压片，减少片剂生产的中间环节，是生产片剂的优良赋型剂和辅料。国外已将两者广泛用于制药与食品行业且都被美国药典所收载，而我国只将蔗糖收入药典，对可压缩糖则了解甚微，经查新检索目前国内无单位研究，无企业生产，无相关标准，还是一片空白，应用也是外资企业从国外带来的配方中使用，目前都要从国外进口。因进口操作手续十分麻烦，2002年我公司受国内外资企业委托，成功地开发出符合美国药典和客户要求的可压缩糖，填补了国内这项空白，我公司研制开发的该产品不仅在委托方已替代了进口产品进行制片，且还出口国外，逐渐被国内外客户所认同。现将可压缩糖和蔗糖的特性进行比较。
1 可压缩糖（Compressible Sugar）的组成及特性 无晶形白色粉末，熔点约168℃，比旋62.6˚，堆积密度约0.630g/ml，能较好地自由流动，可压性强，直接压片用填充剂。主要成分仍为蔗糖（基本式C
12O
22H
11），甜度与蔗糖相当，但溶解速度大于蔗糖，溶解于水中为无色澄清的溶液。美国药典中规定可压缩糖中可以含有淀粉、麦芽糊精、转化糖。国内常将蔗糖与三者之一直接混匀制片，并非熔融共晶为一体，相关书籍上介绍可压缩糖有以下三种类型。
1．1 蔗糖-糊精共结晶物（Di-Pac®） 制法：为97%的蔗糖和3%糊精的共结晶物。笔者所有公司研发的可压缩糖属这类，即蔗糖和糊精类的熔融共晶体。 性状：本品具有较好的流动性，仅在相对湿度大于50%以上时才需要加助流剂，其可压性与含水量有密切关系，在含水量为0.3~0.4%时可压性迅速增长，至0.4~0.5%时达到稳定状态，直到0.8%时，失去流动性，并有结块现象。一般来讲，含水量在0.4%时对许多药物较为适宜，含水量增大时，仅适宜于制造糖果。 本品在贮藏期间，色泽稳定，居所有糖类辅料的首位。其容药量约为25~30%，与其他糖类辅料相似。片剂中如含有较多量的Di-Pac时，在贮藏期间硬度有略微增加的倾向。用途：用这类辅料压制的片剂，不易崩解而易溶化，故大都应用于压制咀嚼片，特别是那些不适宜加入甜味剂的片剂。
1．2 蔗糖-转化糖复合物(Nu-Tab®) 制法：为加工过的蔗糖，含有0.4%的转化糖（左旋和右旋糖的等分子量混合物），并加有玉蜀黍淀粉及硬脂酸镁各0.1~0.2%，两种附加剂主要是有助于压片时粉末的流动而不影响片剂的崩解度。 性状：粉粒状，药物的粒度必须相应地与之配合，否则易造成混合不均匀现象。细粉吸湿速度较粗粉快，但在相对湿度80%的环境下，两星期后都达到3.3~3.5%的相同水平。
1．3 蔗糖-转化糖聚合物（Sugartab®） 性状：为蔗糖产品的聚合体，含有7~10%的转化糖，粒度大，与药物混合时，易产生含量不匀问题，应加注意。 蔗糖-转化糖聚合物比其他糖类辅料需要更多的润滑剂，一般要常规量的二倍左右的硬脂酸或硬脂酸镁才能达到要求。
1．4 用途 可压缩糖最初被用于制备直接压制咀嚼片，可压缩糖的压片特性受湿度水平微量变化的影响。 表Ⅰ是可压缩糖在制片中用量。
表Ⅰ 可压缩糖在片剂生产中的用途与用量| 用 途 | 浓 度 % |
| 片剂处方中的粘合剂（干粘合剂）常规片剂和咀嚼片的填充剂咀嚼片处方中的甜味剂 | 5~2020~6010~50 |
1．5 禁忌 稀酸引起可压缩糖中蔗糖水解成转化糖、碱土金属的氢氧化物与蔗糖反应形成金属派生物（Sucrates）。
1．6 贮存 应贮存于密闭良好的容器中，一般的贮存条件及低的相对湿度下可压缩糖在空气中稳定。
2蔗糖粉(Sucrose Powder) 2．1 性状 蔗糖是单斜方体晶形，晶形具有光泽，由干燥纯净的蔗糖经加工磨制而成的白色细粉，密度1.15~1.5g/ml，比旋65.9˚，流动性：结晶蔗糖可自由流动；粉末蔗糖为粘性固体。熔点：168~186℃（分解）。
2．2 用途 作为片剂的赋形剂，多数用于口含片和咀嚼片，除作为填充剂外，兼具粘合剂和矫味剂等作用。在一般片剂的处方中，作为结晶型的辅料蔗糖可直接与药物混合进行压片，但蔗糖粉常与淀粉或淀粉糊精按一定适当的比例配合在一起作为乳糖的代用品。在生产操作上较为单用淀粉、糊精或淀粉糊精的混合物易于掌握，并能改善片剂的硬度和外观。糖粉有一定的粘性、常用于中草药或其他疏松或纤维性药物作稀释剂或粘合剂。由于糖粉有引湿性，所以糖粉在处方中用量少，处方中如蔗糖用量过多，片剂将随着贮存时间的推移会逐渐增加硬度而影响片剂中药物的溶出率。糖粉象乳糖一样遇碱性物质将变为棕色，能使维生素C片变黄或使对氨基水杨酸变软等。蔗糖是药品生产中应用最广泛的辅料，常用作固体制剂稀释剂、甜味剂和用作液体制剂赋形剂、甜味剂（如糖浆剂）。如在压片中，蔗糖（50~67%糖浆）用作湿法制粒的粘合剂；粉状蔗糖可作为干法粘合剂（2~20%）或作为咀嚼片和锭剂的膨胀剂和甜味剂。可调节硬度，但含大量蔗糖的片剂随着时间的推移会变硬引起崩解不良。表Ⅱ是蔗糖在制片中的用量。
表Ⅱ 蔗糖在片剂生产中的用途与用量| 用 途 | 浓 度 % |
| 片剂粘合剂（湿法制粒）片剂粘合剂（干法制粒）片剂包衣（糖浆）粘糖浆甜味剂 | 2~202~20≤85≤85≤85 |
对于植物性粉末药物，糖粉是最适宜的填充剂。但蔗糖粉在空气中易受潮，因此在湿度较高的地区和季节，使用时应适当注意，因糖粉吸湿受潮后造成片剂变色直至霉变。蔗糖由于由于松密度较大，流动性相对差，与其他组分混合不易均匀，压制成片后有斑点，制成口含片有沙粒感，。硬度大制口含片感觉溶解慢，制咀嚼片会感到硬，难嚼。
2．3 稳定性和贮藏条件 室温和适中的相对湿度时稳定性良好。吸水不到1%的蔗糖加热至90℃时，即可除去加热至温度超过160℃时糖焦化，稀溶液易受微生物污染。应贮存于密闭良好的容器中。
2．4 配伍禁忌 粉末状蔗糖常混有微量重金属，这会导致与活性成份的配伍禁忌（例如，抗坏血酸）。蔗糖也会混杂亚硫酸盐（在精制过程中），亚硫酸盐含量高时，糖衣片会变色，在某些包衣用色素中，亚硫酸盐的一个限量，最大为1PPm（以硫磺计），因此尽量选用碳法工艺生产的蔗糖。有稀或浓酸存在时，蔗糖水解或转化成葡萄糖和果糖（转化糖），稀溶液易受微生物污染。
2．5 安全性 蔗糖对患有糖尿病的病人应慎重给药。急性口服LD
50：男性35.4g/kg，女性29.7g/kg，尽管可推断这些水平相当于25磅的儿童吃1磅糖果，但在动物身上观察到急性胃肠炎，因对成人必定则会引起呕吐。蔗糖被认为较其他碳水化合物更易造成龋齿。因其较易被转化成牙斑。这些牙斑与珐琅质接触会产生酸性发酵物。有些研究表明与对照组相比消耗蔗糖多的病人，会增加冠心病和心肌梗塞的发生率。
3 小结 从以上论述可以看出，可压缩糖和蔗糖粉均为片剂生产的辅料，主要做甜味剂、填充剂、赋形剂、稀释剂等。两者的性状、用途、禁忌、安全性等几乎一致。两者均胜过其他相似产品是片剂辅料的最佳选择，由于主成分都是蔗糖具有其它甜味剂无可比拟的优良口感，添加了蔗糖的片剂给服用者进行盲测，得分总是高于添加其它的甜味剂，因为人类对蔗糖的甜味最敏感易接受。它们都属于非治疗性物质，加入它们的目的的主要是为了满足片剂的制备工艺和产品质量的特殊要求，以便制成优良的片制。但两者由于晶形完全不同，导致两者的物性、使用的效果仍存在着较明显的差别。 首先对制片工艺来说，要求每一粒片剂的成分都要均一，形状、大小和重量都要恒定；片剂的外观应完整，色泽均匀，不得有斑点、麻面、缺边、卷沿、每片厚薄应一致。为此，对原粉的处理工序较为严格，尤其是对粒度范围、适当的流动性、防止喷流、预防分离、防止粘附等。对所领取的原辅材料，在混合之前要进行物理性状和粒度的检验，如是大的结晶颗粒、不是结晶但颗粒大于80目，均要进行粉碎，如药物结晶是鳞片状或单斜晶则更应粉碎，过100目以上的筛子，以保证原辅材料应有的细度，以利混合均匀。否则，混料不均匀，主药含量很难合格。蔗糖属单斜晶形必须粉碎后，得到糖粉才能改善其物性，避免粒度分离现象，满足制片要求。 其次蔗糖粉常与淀粉或淀粉糊精按一定适当的比例配合在一起使用，通常蔗糖与药剂密度差别大，由于运动时惯性力的不同，易导致辅料与药剂不易混匀，药量不准，这种现象称为密度离析。该现象如发生在混合工序，会出现均一性差现象；如发生在混合后的操作过程，会造成片子的成份差异，有时会产生片重差异问题。而用可压缩糖，其堆密度适宜，流动性好，不需要添加其他助滑剂，减少混合时的配方组分，混合时不易出现密度离析，均一性好，易压片。以上两种因素易造成的压片缺陷见表Ⅲ。
表Ⅲ 压片缺陷的原因| 项 目 | 混合不良 | 分 离 | 操作条件 | 冲模形状 | 片剂形状 | 粘合剂 |
| 粒度 | 成分 | 压力过大 | 压缩速度太快 | 表面洁度 | 形状 | 变形 | 量少 | 过量 |
| 成分变化 | ○ | о | ○ | | | | о | | | | |
| 重量变化 | ○ | ○ | | о | | | о | | | | |
| 掉 盖 | ○ | о | | | ○ | о | о | о | о | ○ | |
| 剥 离 | ○ | о | | | ○ | | | | | ○ | |
注：○表示严重；о表示不太严重 从表Ⅲ看出混合不匀是造成压片故障和片剂质量的主要原因，使用可压缩糖则缓解这些因素。另外蔗糖的色泽随着贮存时间的推移而加深，往往存放一个非榨季色泽增加几倍，易吸湿泛水，易受螨的侵蚀。可压缩糖的色泽相对稳定，也易吸湿，只要密封好是可以避免的。但其颗粒小，受静电引力的作用易结团但不影响质量和使用。 国内的大多制片行业为降低生产成本，加之我国对药用蔗糖的监管不严。广西作为产糖第一大省，也没有一家企业按药典标准生产药用蔗糖。对可压缩糖更是鲜为人知，国内只有个别厂家按药典标准生产的蔗糖，制片企业所用的蔗糖粉一般都是普通的一级蔗糖或精制蔗糖，并非药用蔗糖粉。如果选用亚硫酸法生产的蔗糖为原料，亚硫酸盐含量偏高，会使药效改变，还会导致包衣色变，从而使保质期缩短。美国药典中可压缩糖的硫酸盐标准要求较高，要生产可压缩糖，需从我国生产的精制或优级蔗糖中选择二氧化硫含量低的做原料才能满足产品的硫酸盐含量达标。蔗糖可溶解成糖浆做片剂的粘合剂，而可压缩糖一般只以固体压片使用。蔗糖密度大不易扬尘。可压缩糖压制成片后不易产生斑点，制成口含片无沙粒感，溶解速度快，制咀嚼片不会感到硬而难嚼。 两者的功能几乎一致，作为制片的辅料，各自都有自身的优势，从目前来说，普通蔗糖的价格有优势，符合药典的糖类有质量的优势，而可压缩糖还具有制片质量上的优势，从发展趋势，药品生产企业都要通过GMP认证，已全面开始执行，食品生产企业也要逐渐推行HACCP认证，两者的共性之一就是生产所用的原料都要从源头抓起，特别是药品生产，一旦规定禁止使用普通蔗糖而强制要求使用药用蔗糖，则普通蔗糖的价格优势瞬间消失，可压缩糖的优势则会突现，因为可压缩糖的投资少，生产工艺简单，单位成本低于药用蔗糖，使用便利，定会逐渐受到制片及相关企业的关注。
参考文献「1」张光杰. 药用辅料应用技术［M］.北京:中国医药科技出版社, 1991.「2」翁其强. 粉糖片的制造.食品工业[J]. 2001，（3）: 45～47.「3」上海医药管理局科技情报所.药用辅料手册[M].1988.「4」庄越,等.实用药物制剂技术［M］.人民卫生出版社, 1999.「5」沈宝亨,等.应用药物制剂技术［M］.中国医药科技出版社,2000.